| 刘德国,徐天波,张颉鸿,吕骜,郑宇翔,侯振海.知母皂苷AIII通过调节Notch信号通路调控骨肉瘤增殖、凋亡和上皮间质转化研究[J].浙江中西医结合杂志,2023,33(8): |
| 知母皂苷AIII通过调节Notch信号通路调控骨肉瘤增殖、凋亡和上皮间质转化研究 |
| Timosaponin AIII Regulates Osteosarcoma Proliferation, Apoptosis and Epithelial-Mesenchymal Transition by Regulating Notch Signaling PathwayLiu Germany, Xu Tianbo, Zhang Jiehong, Lv Ao, Zheng Yuxiang, Hou Zhenhai* |
| 投稿时间：2022-09-27 修订日期：2023-07-31 |
| DOI： |
| 中文关键词: 知母皂苷AIII 骨肉瘤 Notch信号通路 增殖 侵袭 |
| 英文关键词: |
| 基金项目:浙江省医药卫生科研计划项目(面上项目计划),编号:2019KY538 |
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| 中文摘要: |
| 目的：探讨知母皂苷AIII对骨肉瘤增殖、侵袭、迁移和上皮间质转化（EMT）等生物学行为的影响及其潜在机制。方法：用10μM及20μM的知母皂苷AIII（TSAIII）处理骨肉瘤HOS细胞，另设阴性对照组（Ctrl组），与γ分泌酶抑制剂（DAPT）阳性药物对照组，CCK8、平板克隆，划痕实验与Transwelll来评估TSAIII对HOS骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响；Western blot检测TSAIII对EMT相关蛋白E钙粘附蛋白（E-cad）、细胞间紧密连接蛋白1（CLDN1）、N钙粘附蛋白（N-cad）及波形蛋白（Vimentin）表达影响；流式细胞术检测TSAIII对骨肉瘤HOS细胞凋亡影响，Western blot检测TSAIII对抗凋亡蛋白Ｂ细胞淋巴瘤/白血病-2（BCL-2）蛋白及促凋亡蛋白BCL-2相关Ｘ蛋白（BAX）表达影响。构建骨肉瘤细胞小鼠模型，分为Ctrl组、DAPT组、TSAIII 10μM组及TSAIII 20μM组，21天后比较各组小鼠肿瘤体积变化，肿瘤组织免疫组化染色比较各组Ki67、凋亡标志物半胱天冬氨酸酶-3剪切体（Cleaved Caspase3）、及Vimentin表达差异；免疫荧光比较E-cad与N-cad表达差异。Western blot检测不同浓度TSAIII（0μM、10μM、20μM）及不同时长TSAIII（0h、6h、12h）与Notch激动剂Jagged1对Notch1蛋白表达影响。结果：与Ctrl组相比，10μM及20μM TSAIII处理48h时，细胞增殖受抑制程度最明显（P＜0.01）；TSAIII可以抑制HOS细胞增殖、迁移与侵袭，并促进E-cad与CLDN1蛋白表达（P＜0.05或0.01），且抑制N-cad与Vimentin蛋白表达（P＜0.05或0.01）。TSAIII促进骨肉瘤HOS细胞凋亡，并抑制BCL-2蛋白表达，促进BAX蛋白表达。体内结果显示TSAIII抑制肿瘤增长；免疫组化结果显示Ki67表达减少，Cleaved-caspase3、及Vimentin表达增加；免疫荧光结果显示，TSAIII促进E-cad表达并抑制N-cad表达。Western blot结果显示Notch1及下游HES1与HEY1表达随TSAIII处理时间与浓度的增加而下降，Jagged1可以解除TSAIII对Notch通路的抑制。结论：TSAIII可以通过抑制Notch信号通路来抑制骨肉瘤的增殖、迁移及侵袭等恶性生物学行为。 |
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