| 陶克龙,张振兴,徐关根,陶锋.hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡在胃癌5-氟尿嘧啶化疗耐药性中作用的研究[J].浙江中西医结合杂志,2024,34(1): |
| hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡在胃癌5-氟尿嘧啶化疗耐药性中作用的研究 |
| hsa-circ-002179 targeting miR-143-3p to regulate autophagy-apoptosis balance in 5-fluorouracil chemoresistance in gastric cancer |
| 投稿时间：2023-03-17 修订日期：2023-11-04 |
| DOI： |
| 中文关键词: hsa-circ-002179 miR-143-3p 自噬 凋亡 胃癌 5-Fu 化疗耐药性 |
| 英文关键词: |
| 基金项目:浙江省卫生健康委员会创新人才项目（2021RC133）；绍兴市科学技术局公益性技术应用研究计划项目（2020A13022）； |
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| 中文摘要: |
| 目的：探究hsa-circular RNA-002179（hsa-circ-002179）靶向micro RNA-143-3p（miR-143-3p）调控自噬-凋亡平衡对胃癌（GC）的5-氟尿嘧啶（5-Fu）化疗耐药性的影响。方法：通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型（AGS/5-Fu），采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响，采用荧光定量PCR（qRT-PCR）检测细胞中hsa-circ-002179和miR-143-3p的表达；通过流式细胞术（FCM）和Western blot分别检测细胞凋亡水平与自噬相关蛋白LC3、Beclin-1和p62的表达。同时，通过软件预测hsa-circ-002179与miR-143-3p的结合位点，并采用RIP和双荧光素酶实验验证其结合作用。
结果：与对照组相比较，耐药组的细胞活性（P <0.01）和自噬水平升高、凋亡率降低，hsa-circ-002179表达升高（P <0.001）；转染si-002179后，耐药细胞活性降低（P <0.05）而凋亡水平升高。RIP和双荧光素酶报告实验证实hsa-circ-002179与miR-143-3p直接结合，且与对照组相比，耐药细胞中miR-143-3p的表达降低（P <0.001）。并且，hsa-circ-002179能够调控miR-143-3p的水平。同时，miR-143-3p抑制剂处理能够升高转染si-002179后的耐药细胞自噬水平。自噬抑制剂CQ处理降低了耐药细胞的自噬水平和细胞活性，升高凋亡水平；在此基础上转染OE-002179则升高自噬水平和细胞活性，降低凋亡水平，进一步转染miR-143-3p模拟物可以逆转以上变化。结论：hsa-circ-002179靶向miR-143-3p可以调控自噬-凋亡平衡，进而影响GC细胞的5-Fu化疗耐药性。 |
| 英文摘要: |
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