| 范敏慧,帅仁亚.基于网络药理学和实验验证探究玫瑰树碱治疗乳腺癌的作用机制[J].浙江中西医结合杂志,2025,35(9): |
| 基于网络药理学和实验验证探究玫瑰树碱治疗乳腺癌的作用机制 |
| Exploring the Mechanism of Ellipticine in the Treatment of Breast Cancer Based on Network Pharmacology and Experimental Verification |
| 投稿时间：2024-12-26 修订日期：2025-06-20 |
| DOI： |
| 中文关键词: 网络药理学 玫瑰树碱 乳腺癌 PDGFRA |
| 英文关键词:network pharmacology ellipticine breast cancer PDGFRA |
| 基金项目:浙江省中医药科技计划项目(2022ZB286)；浙江省医药卫生科技计划项目(2024KY1356) |
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| 中文摘要: |
| 目的:基于网络药理学预测和体外实验验证探究玫瑰树碱(ellipticine,EPT)治疗乳腺癌(breast cancer,BC)的作用机制。方法:从ClinVar、DisGeNet、OMIM、GeneCard和MalaCard数据库收集BC靶点。从Super-PRED、SwissTargetPrediction、PharmMapper、CTD和Hit2数据库得到EPT靶标。将BC靶点和EPT靶标取交集得到EPT-BC靶点基因。从GEPIA和GTEx数据库中下载BC患者和正常人的乳腺组织样本数据,然后进行差异表达分析。将来自GEPIA数据库的差异表达基因和来自GEPIA数据库的差异表达的生存基因分别与EPT-BC靶点取交集,得到差异表达的EPT-BC靶点。利用 STRING数据库和Cytoscape软件构建EPT-BC靶点的蛋白相互作用网络并得到核心靶点。使用ClusterProfiler包对EPT-BC靶点进行生物功能富集分析。使用分子对接工具验证核心靶点。将过表达PDGFRA质粒和空载质粒转染MCF-7细胞。使用EPT处理MCF-7细胞24 h。采用CCK-8试验检测细胞活性；流式细胞术检测细胞凋亡率；蛋白印迹法检测PDGFRA蛋白表达。结果:共得到了52个差异表达的EPT-BC靶点,主要参与糖酵解、高氧反应、细胞周期等生物过程,并参与EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、FoxO、p53等多条信号通路、以及多种癌症相关通路。体外实验表明,EPT处理能够抑制MCF-7细胞的增殖活性,并促进细胞凋亡。分子对接证明,关键靶点PDGFRA与EPT之间具有较强的结合活性。蛋白印迹结果表明,EPT能够抑制PDGFRA蛋白表达。进一步的研究显示,过表达PDGFRA能够显著抑制EPT对MCF-7细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。结论:EPT具有治疗BC的作用,能够通过调控PDGFRA表达抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。 |
| 英文摘要: |
| Objective To explore the mechanism of ellipticine (EPT) in the treatment of breast cancer (BC) based on network pharmacological prediction and in vitro experimental verification. |
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