| 蒋梦雅,郭艳,万凤,何伟铭,许庭娇,杨汝春,俞东容.归芪益肾颗粒对小鼠急性肾损伤后细胞衰老及EZH2/H3K27me3轴的影响[J].浙江中西医结合杂志,2025,35(12): |
| 归芪益肾颗粒对小鼠急性肾损伤后细胞衰老及EZH2/H3K27me3轴的影响 |
| The Effect of Guifu Yishen Granule on Cell Aging and EZH2/H3K27me3 Axis in Acute Kidney Injury in Mice: A Short-term Intervention Study |
| 投稿时间：2025-03-18 修订日期：2025-10-27 |
| DOI： |
| 中文关键词: 归芪益肾颗粒 急性肾损伤 细胞衰老 组蛋白甲基化 |
| 英文关键词:Guiqi Yishen Granules acute renal injury cellular senescence histone methylation |
| 基金项目:浙江省中医药管理局共建科技计划项目（GZY-ZJ-KJ-23087） |
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| 中文摘要: |
| 目的：探究归芪益肾颗粒对肾缺血再灌注急性肾损伤小鼠模型的治疗作用并探讨其可能机制。方法：将24只C57/BL6小鼠随机分为假手术组、双侧肾缺血再灌注损伤-急性肾损伤组（IRI-AKI组）、归芪益肾组以及达格列净组，每组6只。除假手术组外，其余组建立缺血再灌注损伤诱导急性肾损伤小鼠模型，归芪益肾组和达格列净组分别给予归芪益肾颗粒[2.6 g/（kg·d）]和达格列净[1.3g/（kg·d）]灌胃，假手术组和IRI-AKI组同时给予等体积生理盐水灌胃，干预7 d。全自动生化仪检测血清肌酐和尿素氮水平，过典酸雪夫氏（PAS）染色观察肾小管损伤，免疫组化（IHC）染色检测肾组织中肾脏损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）以及抗衰老蛋白Klotho表达水平；免疫印迹（WB）检测Klotho、衰老指标肿瘤蛋白53（p53）、细胞周期依赖性激酶抑制因子1（p21）及细胞周期依赖性激酶抑制因子2A（p16）以及组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）和zeste同源物2增强子（EZH2）。结果：相比于模型小鼠，归芪益肾组血清肌酐[（25.60±2.00）μmol/L比（29.03±1.99）μmol/L，P<0.01]和尿素氮水平[（8.44 ±1.82）mmol/L比（10.02 ±2.55）mmol/L，P<0.05]明显降低，PAS染色显示IRI-AKI组小鼠肾小管上皮细胞发生显著萎缩坏死脱落、肾小管刷状缘消失、管内大量蛋白管型填充、小管空泡样变性、肾间质增宽且可见水肿，肾脏结构严重损伤，归芪益肾颗粒干预后肾小管损伤评分降低[（2.00 ±0.76）分比（3.50 ±0.58）分，P<0.01]。肾组织IHC结果显示，相比于IRI-AKI组小鼠，归芪益肾颗粒可以降低KIM-1[（0.42 ±0.28）比（5.08 ±0.74），P<0.01]、NAGL[（3.61 ±0.56）比（6.63 ±2.63），P<0.05]水平，上调Klotho[（4.10 ±1.53）比（2.42 ±0.69），P<0.01]表达。WB结果显示，相比于IRI-AKI组小鼠，归芪益肾颗粒可以明显下调p53[（1.14 ±0.44）比（1.62 ±0.25），P<0.05]、p21[（1.15 ±0.35）比（1.77 ±0.34），P<0.05]、p16[（0.93 ±0.14）比（1.66 ±0.34），P<0.05]、EZH2[（0.89 ±0.01）比（1.52 ±0.26），P<0.05]和H3K27me3[（0.94 ±0.21）比（1.46 ±0.28），P<0.05]蛋白水平。结论：归芪益肾颗粒可以缓解IRI-AKI小鼠模型的肾损伤，作用机制可能与下调EZH2和H3K27me3恢复Klotho表达延缓肾脏衰老有关。 |
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